Centre de référence « Anomalies du Développement »

Centre de référence « Anomalies du Développement »

La Fédération des Centres Labellisés « Anomalies du Développement » (FECLAD ) regroupe 8 centres de référence en France. Le centre de Paris est coordonné par le Pr Verloes à l’Hôpital Robert Debré.

L’hôpital Necker participe à l’activité du centre de référence au travers du Service de Génétique Médicale
Tour Lavoisier, 2e étage
Du lundi au vendredi de 8h30 à 16h30 –
Tél : 01 44 49.51.62 – fax : 01 44 49 51 50 –

Référents : Pr Stanislas Lyonnet, Pr Jeanne Amiel

Équipe :
Génétique : Dr Marlène Rio, Dr Geneviève Baujat, Pr Valérie Cormier-Daire, Pr Arnold Munnich
Métabolisme : Dr Vassili Valayanopoulos, Pr Pascale de Lonlay
Neurologie : Dr Nadia Bahi-Buisson, Dr Christine Barnerias, Pr Isabelle Desguerre
Imagerie : Pr Nathalie Boddaert
Biologistes : Pr Jean-Paul Bonnefont, Pr Tania Attié-Bitach
Équipe de recherche INSERM : Laboratoire « Embryologie et génétique des malformations congénitales » de l’Institut Imagine
Assistante sociale : Mme Marie Letonnelier
Psychologues : Mme Anne-Claire Mazery, Mme Camille Dufour
Conseil Génétique : Mme Joana Bengoa
Secrétaire : Mme Gwenaelle Staub

Contacter le centre de référence :
Les rendez vous se prennent auprès de la secrétaire en contactant le service le matin de préférence (0144495162) et en indiquant le médecin prescripteur.

Prise en charge proposée :
Une première consultation avec un généticien et/ou un neuropédiatre permettra de faire le point sur l’histoire familiale, l’histoire naturelle de l’enfant, les signes d’alerte (physiques, de développement, d’apprentissage, etc), les examens déjà réalisés. Souvent, des photographies sont demandées.

Le médecin prescrira des examens complémentaires qui comprennent parfois un bilan biologique par prise de sang en vue d’une étude de l’ADN (structure du génome et chromosomes, et/ou études ciblées de gènes), une imagerie cérébrale (IRM), et d’autres évaluations cliniques ou psychologiques. Le médecin discutera en équipe des meilleures investigations à prescrire, et de la suite à leur donner.

À l’heure actuelle, les nouvelles techniques ne permettent pas toujours d’obtenir un diagnostic. On estime à 60 % le nombre de patients qui peuvent rester sans diagnostic de certitude après ces premières démarches. C’est la raison pour laquelle, ce centre de référence est très proche et intimement lié aux activités de recherche notamment au sein de l’Institut Imagine, mais aussi de bien d’autres groupes de recherches au monde.

Que l’on ait ou non identifié la maladie ou le syndrome, le médecin proposera un suivi multidisciplinaire adapté à la pathologie (en neurologie, ORL, ophtalmologie, cardiologie, accompagnement social, soutien psychologique, etc.). Celui-ci pourra également être proposé sous forme régulière d’hôpitaux de jour (en général pas plus d’une fois par an), afin de faciliter les déplacements du patient et de sa famille. La prise en charge rééducative se fera au plus proche du domicile du patient même si des liens peuvent être faits entre Necker et le rééducateur.

Le centre de référence propose également un conseil génétique pour les patients et leur famille élargie en cas de désir d’enfant afin d’accompagner au mieux ce projet.

Il peut enfin inviter ses patients à participer à des recherches cliniques et thérapeutiques, souvent aussi organisés sous forme d’un hospitalisation de jour

Quelques exemples des maladies et syndromes (liste non exhaustive) :

– Désordres génomiques et maladies chromosomiques
– Syndrome de Williams-Beuren
– Syndrome de Di George (22q11)
– Syndrome de Smith-Magenis
– Syndrome de Prader-Willi
– Trisomie 21
– Syndrome de Noonan
– Syndrome de Bardet-Biedl
– Syndrome de l’X fragile
– Syndrome de Moebius
– Syndrome Kabuki
– Syndrome CHARGE, VATER
– Neurocristopathies
– Malformations cranio-faciales et fentes
– Malformations digestives

Associations de patients :
Alliance Maladies Rares
Valentin Apac
Génération 22
Unapei

Recherche :
Syndrome Kabuki (PHRC en cours)
Syndrome de Pierre Robin et dysostoses mandibulo-faciales
Neurocristopathies
Liens entre anomalies du développement et prédisposition tumorale
Enseignement :
DIU Médecine fœtale
DIU Dysmorphologie
DU Développement de l’enfant
DES de Génétique
Master Européen de Génétique (Paris Descartes / Paris Diderot)

Publications :

[learn_more caption= »Publications »] Baala L, Briault S, Etchevers H, Laumonnier L, Natiq L, Amiel J, Boddaert N, Picard C, Sbiti A, Asermouh A, Attié-Bitach T, Encha-Razavi F, Munnich A, Sefiani A, Lyonnet S. Homozygous silencing of the T-box transcription factor TBR2/EOMES locus results in a microcephaly syndrome with polymicrogyria and corpus callosum agenesis. Nature Genetics 2007;39:454-6. Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin N, Carter N, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L. Mutations in TCF-4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt-Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction. Am J Hum Genet 2007;80:988-993. de Pontual L , Pelet A, Clement-Ziza M, Trochet D, Antonorakis SE, Attie-Bitach T, Beales PL, Blouin JL, Dastot Le Moal F, Dollfus H, Goossens M, Katsanis N, Touraine R, Feingold J, Munnich A, Lyonnet S, Amiel J. 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Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E, Gibson KM, Kanhai WA, van der Knaap MS, Amiel J, Buist NR, Das AM, de Klerk JB, Feigenbaum AS, Grange DK, Hofstede FC, Holme E, Kirk EP, Korman SH, Morava E, Morris A, Smeitink J, Sukhai RN, Vallance H, Jakobs C, Salomons GS. IDH2 mutations in patients with D-2-hydroxyglutaric aciduria. Science 2010 ; 15:336. Emison ES, Garcia-Barcelo M, Grice EA, Lantieri F, Amiel J, Burzynski G, Fernandez RM, Hao L, Kashuk C, West K, Miao X, Tam PK, Griseri P, Ceccherini I, Pelet A, Jannot AS, de Pontual L, Henrion-Caude A, Lyonnet S, Verheij JB, Hofstra RM, Antiñolo G, Borrego S, McCallion AS, Chakravarti A. Differential contributions of rare and common, coding and noncoding Ret mutations to multifactorial Hirschsprung disease liability. Am J Hum Genet 2010;87:60-74. Amiel J, Benko S, Gordon CT, Lyonnet S. Disruption of long-distance highly conserved noncoding elements in neurocristopathies. 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Germline deletion of the miR-17-92 cluster causes growth and skeletal defects in humans. Nature Genetics 2011;43:1026-30. Rieder MJ, Green GE, Park SS, Stamper BD, Gordon CT, Johnson JM, Cunniff CM, Smith JD, Emery SB, Lyonnet S, Amiel J, Holder M, Heggie AA, Bamshad MJ, Nickerson DA, Cox TC, Hing AV, Horst JA, Cunningham ML. A human homeotic transformation resulting from mutations in PLCB4 and GNAI3 causes auriculocondylar syndrome. Am J Hum Genet 2012; 90:907-14. Benko S, Gordon CT, Mallet D, Sreenivasan R, Thauvin-Robinet C, Brendehaug A, Thomas S, Bruland O, David M, Nicolino M, Labalme A, Sanlaville D, Callier P, Malan V, Huet F, Molven A, Dijoud F, Munnich A, Faivre L, Amiel J, Harley V, Houge G, Morel Y, Lyonnet S. Disruption of a long distance regulatory region upstream of SOX9 in isolated disorders of sex development. 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Gordon CT, Vuillot A, Marlin S, Gerkes E, Henderson A, Alkindy A, Holder-Espinasse M, Park SS, Omarjee A, Sanchis-Borja M, Bdira EB, Oufadem M, Sikkema-Raddatz B, Stewart A, Palmer R, McGowan R, Petit F, Delobel B, Speicher MR, Aurora P, Kilner D, Pellerin P, Simon M, Bonnefont JP, Tobias ES, García-Miñaúr S, Bitner-Glindzicz M, Lindholm P, Meijer BA, Abadie V, Denoyelle F, Vazquez MP, Rotky-Fast C, Couloigner V, Pierrot S, Manach Y, Breton S, Hendriks YM, Munnich A, Jakobsen L, Kroisel P, Lin A, Kaban LB, Basel-Vanagaite L, Wilson L, Cunningham ML, Lyonnet S, Amiel J. Heterogeneity of mutational mechanisms and modes of inheritance in auriculocondylar syndrome. J Med Genet 2013;50:174-86.[/learn_more]

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