Centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme de l'enfant et de l'adulte (MAMEA)

Le centre de référence de maladies rares MAMEA prend en charge les enfants et les adultes atteints de maladies héréditaires du métabolisme. Il développe depuis plusieurs années les traitements les plus récents, médicamenteux et diététiques pour les maladies par intoxication par les protéines et les sucres, les maladies énergétiques, et les enzymothérapies, thérapies par réduction de substrat pour les maladies lysosomales, diverses thérapies pour les autres maladies métaboliques.

Le site de Necker travaille en étroite collaboration avec les centres de compétence, en particulier de Rouen et Caen, les autres centres de référence et les associations de patients sur l’ensemble du territoire national, la filière de santé G2M et les centres européens (métabERN).

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Médecin
responsable

Coordinatrice de la filière G2M
Pr Pascale de Lonlay

Pour prendre rendez-vous

Pédiatrie
Secrétariat du professeur de Lonlay
Tel. 01 44 49 48 52
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Secrétariat du professeur Schiff et du docteur Pichard
Tel. 01 44 49 55 21
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Secrétariat du docteur Brassier et du docteur Bouchereau
Tel. 01 44 49 47 31
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Secrétariat du docteur Arnoux
Tel. 01 44 49 40 23
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Adulte
Secrétariat du docteur Servais
Tel. 01 44 49 54 13
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Secrétariat du docteur Dao
Tel. 01 44 49 54 58
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En cas
d’urgence

Pathologies et recommandations

Les maladies héréditaires du métabolisme (MHM) sont la conséquence du déficit d’origine génétique d’une enzyme ou d’un transporteur impliqués dans de nombreuses voies métaboliques.

Elles sont classées en 3 groupes selon une physiopathologie commune :

Les maladies par intoxication
Les maladies par déficit énergétique
Les maladies des molécules complexes

Les MHM sont individuellement très rares (fréquence de 1/5 000 à 1/500 000) mais restent néanmoins très nombreuses puisqu’il est admis que sur les 4 000 à 6 000 maladies potentiellement existantes, seuls 500 environ sont actuellement identifiées avec de nouvelles descriptions de maladies parfois difficiles à classer.

Les deux premiers groupes sont aussi souvent désignés comme des anomalies du métabolisme intermédiaire, impliquant le métabolisme des protéines, des sucres, des lipides et ce sont ces maladies qui sont à risque de décompensation aigue.

Ces « détresses métaboliques » peuvent se présenter à tout âge, sous différentes formes.

Il est très important de les évoquer car la plupart sont traitables, le traitement sauve la vie à court terme et change le pronostic, notamment neurologique, à moyen et plus long terme.

Au delà de la démarche diagnostique et thérapeutique qui sont souvent mêlées et complexes au vu de la rareté des pathologies, il est primordial d’y penser et de savoir mettre en oeuvre les premières mesures simples avant de confier le patient à des équipes expérimentées, au sein des centres de référence et de compétence.

Les MHM représentent un défi non seulement pour le patient par la prise en charge, notamment en cas d’urgence métabolique, mais aussi pour la famille par le conseil génétique, le diagnostic prénatal à l’échelle individuelle.

A l’échelle collective la question d’étendre le dépistage néonatal de certaines MHM se pose, notamment grâce aux possibilités techniques actuelles, à la meilleure connaissance de l’histoire naturelle des maladies et au développement de thérapeutiques spécifiques, cette réflexion étant guidée par l’éthique.

Les maladies par intoxication

Ce groupe inclut les maladies du métabolisme intermédiaire qui entraînent une intoxication aigue ou progressive par l’accumulation de composés toxiques en amont du bloc enzymatique.

Ce groupe comprend les aminoacidopathies (phénylcétonurie, leucinose, homocystinurie, tyrosinémie…), les aciduries organiques (acidurie mathylmalonique, propionique, isovalérique…), les déficits du cycle de l’urée et apparentés (déficit en OTC, intolérance aux protéines dibasique…), les intolérances au sucre (galactosémie, intolérance héréditaire au fructose…).

Toutes ces affections, à quelques exceptions près, partagent des caractéristiques communes.

Elles n’interfèrent pas avec le développement embryo-fœtal et se présentent après un intervalle libre après la naissance par des signes cliniques d’intoxication aigue (vomissement, léthargie, coma, défaillance multiviscérale…) ou chronique (anorexie, retard de croissance, retard psychomoteur, cardiomyopathie…).

Elles sont susceptibles de décompenser en « crises métaboliques », de façon récurrente à l’occasion d’évènements cataboliques (fièvre, infection intercurrente, jeûne…) ou lors de l’ingestion d’aliments « toxiques ».

Leur diagnostic repose sur les chromatographies des acides aminés sanguins et urinaires, organiques urinaires et le profil des acylcarnitines. La plupart de ces maladies sont traitables par l’épuration des composés toxiques en situation d’urgence (hémodialyse, médicaments épurateurs…) et par des régimes spéciaux restrictifs le reste du temps, à vie.

Les maladies par déficit énergétique

Ce groupe rassemble les maladies héréditaires du métabolisme avec des symptômes liés, au moins en partie, au défaut de production, utilisation ou stockage de l’énergie, impliquant le foie, le muscle strié (périphérique et cardiaque), le cerveau, la rétine…forts consommateurs d’énergie.

Il peut être schématiquement divisé en 2 en distinguant le défaut du métabolisme énergétique mitochondrial et cytoplasmique.

Les déficits énergétiques mitochondriaux sont les plus sévères et généralement non traitables.

Ils comprennent les acidoses lactiques congénitales (déficit du transporteur mitochondrial du pyruvate, déficit en pyruvate carboxylase, déficit en pyruvate déshydrogénase et déficits du cycle de Krebs), les déficits de la chaîne respiratoire (impliquant les 5 complexes de la chaîne respiratoire mais aussi les transporteurs mitochondriaux des molécules énergétiques et la synthèse du coenzyme Q10), les déficits de l’oxydation des acides gras et le métabolisme des corps cétoniques.

Les déficits énergétiques cytoplasmiques sont généralement moins graves.

Ils comprennent les déficits du métabolisme de la glycolyse (voie des pentoses..) et du glycogène (néoglucogénèse et glycogénolyse avec les glycogénoses hépatiques et musculaires), les hyperinsulinismes, les désordres du métabolisme de la créatine.

Les signes d’appel communs sont hypoglycémie, hépatomégalie, acidose lactique, myo(cardio)pathie, retard de croissance, hypotonie ou symptômes neurologiques variés, mort subite dans l’enfance.

Certains déficits mitochondriaux et déficits sur la voie des pentoses peuvent interférer avec le développement embryo-fœtal et entraînent une dysmorphie, des dysplasies et malformations.

Le diagnostic est difficile et repose sur des explorations fonctionnelles (épreuves de jeûne…), dosages enzymatiques nécessitant des cultures cellulaires (biopsies de peau, muscle…) et sur des analyses moléculaires.

Les maladies des molécules complexes

Ce groupe concerne les organelles intracellulaires (lysosome, peroxysome…) et regroupe les maladies qui perturbent la synthèse ou le catabolisme des molécules complexes au sein de celles-ci : les maladies lysosomales, peroxysomales, les déficits de la glycosylation des protéines (CDG syndromes), les déficits de la synthèse endogène du cholestérol et des acides biliaires ainsi-que d’autres déficits impliquant le trafic des molécules complexes.

Les symptômes sont permanents, progressifs et indépendants des évènements intercurrents ou de l’alimentation puisqu’ils concernent les protéines de structure et non celles impliquées dans les voies du métabolisme intermédiaire.

Ces maladies sont polymorphes, multiorganiques, souvent à expression neurologique, pouvant entraîner des atteintes dès la vie fœtale (anasarques foeto-placentaire, malformations cérébrales, syndromes polymalformatifs…);

Le diagnostic repose sur des dosages enzymatiques spécifiques pouvant être basés sur des test urinaires de dépistage et la mise en évidence de mutations en biologie moléculaire.

La plupart de ces maladies ne sont pas traitables mais il existe à l’heure actuelle l’enzymothérapie substitutive pour certaines d’entre elles et un large champs de recherche consacré à l’essor de nouvelles thérapeutiques.

Voies métaboliques et pathologies

Métabolisme énergétique

Maladies mitochondriales

Anomalie de la phosphorylation oxydative mitochondriale due à des anomalies de l’ADN nucléaire
Déficit en coenzyme Q10
Anomalie de la phosphorylation oxydative mitochondriale due à des anomalies de l’ADN mitochondrial
Syndrome de Kearns-Sayre
Syndrome de Pearson
MELAS
MERRF
Neuropathie optique héréditaire de Leber
Syndrome NARP
Diabète-surdité de transmission maternelle
Anomalie isolée d’un complexe de la phosphorylation oxydative
Anomalie de la phosphorylation oxydative mitochondriale « non caractérisée »

Défaut de biosynthèse de l’acide lipoïque

Déficit en Créatine

Déficit en guanidinoacétate méthyltransférase
Déficit en l-arginine: glycine amidinotransférase
Déficit en transporteur de la créatine lié à l’X

Trouble de l’oxydation des acides gras et du métabolisme des corps cétoniques

Trouble de la cétolyse
Déficit en bêta-cétothiolase
Déficit en succinyl-CoA:3-cétoacide CoA transférase
Trouble de l’oxydation des acides gras et de la cétogénèse
Déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale
Déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA-Lyase
Déficit en 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA synthétase
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne
Déficit multiple en acyl-CoA déshydrogénases
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne très longue
Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue
Déficit en 3-hydroxylacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte
Déficit en carnitine palmitoyltransférase II
Déficit en carnitine palmitoyltransférase 1A
Déficit systémique primaire en carnitine
Déficit en carnitine-acylcarnitine translocase
Acidurie malonique
Déficit en acyl-CoA déshydrogénase 9
Déficit en transporteur 1 de monocarboxylate Anomalie du métabolisme du pyruvate
Déficit en pyruvate déshydrogénase
Déficit en pyruvate kinase du globule rouge
Anomalie du Cycle de Krebs
Acidurie oxoglutarique

Métabolisme des acides aminés

Trouble de l’absorption et du transport des acides aminés

Cystinurie
Hyperaminoacidurie dicarboxylique
Intolérance aux protéines dibasiques avec lysinurie
Aminoacidurie hyperdibasique type 1
Syndrome d’hypotonie-cystinurie
Maladie de Hartnup
Iminoglycinurie

Trouble du métabolisme du cycle de l’urée et de la détoxification de l’ammoniac

Déficit en ornithine transcarbamylase
Argininémie
Acidurie argininosuccinique
Déficit en carbamoyl-phosphate synthétase 1
Citrullinémie type I
Citrullinémie type II
Cholestase intrahépatique néonatale par déficit en citrine
Syndrome d’hyperornithinémie-hyperammoniémie-homocitrullinurie
Déficit en N-acétylglutamate synthase
Syndrome d’hyperinsulinisme et hyperammoniémie
Déficit en anhydrase carbonique VA

Trouble du métabolisme du cycle de la méthionine, des acides aminés sulfurés et cobalamine

Homocystinurie classique par déficit en cystathionine bêta-synthase / Lien Orphanet
Déficit en sulfite oxydase
Homocystinurie sans acidurie méthylmalonique
Homocystinurie par déficit en méthylène tétrahydrofolate réductase + MTHF
Déficit en méthylcobalamine type cblE
Déficit en méthylcobalamine type cblG
Déficit en méthylcobalamine type cblDv1
Hyperméthioninémie par déficit en adénosine kinase
Hyperméthioninémie par déficit en glycine N-méthyltransférase
Acidémie méthylmalonique avec homocystinurie type cblC / Lien Orphanet
Acidémie méthylmalonique avec homocystinurie type cblD / Lien Orphanet
Acidémie méthylmalonique avec homocystinurie type cblF / Lien Orphanet
Acidémie méthylmalonique avec homocystinurie type cblJ / Lien Orphanet
Acidémie méthylmalonique avec homocystinurie type cblX / Lien Orphanet
Acidémie méthylmalonique sensible à la vitamine B12 type cblA
Acidémie méthylmalonique sensible à la vitamine B12 type cblB
Acidémie méthylmalonique sensible à la vitamine B12 type cblDv2
Acidurie formiminoglutamique
Syndrome neurodégénératif dû au déficit de transport cérébral des folates
Maladie des noyaux gris centraux sensible à la biotine par déficit en transporteur de la thiamine
Encéphalopathie par déficit en thiamine pyrophosphokinase

Trouble du métabolisme de l’histidine

Trouble du métabolisme de la proline

Trouble du métabolisme de l’ornithine / Lien orphanet

Atrophie gyrée choriorétinienne

Trouble du métabolisme des peptides

Carnosinémie
Déficit en prolidase
Homocarnosinose

Trouble du métabolisme de phenylalanine / Lien orphanet

Phénylcétonurie classique
Hyperphénylalaninémie modérée permanente
Phénylcétonurie atypique
Embryo-foetopathie liée à une PCU maternelle

Trouble du métabolisme de la tyrosine

Alcaptonurie
Hawkinsinurie
Tyrosinémie type 1
Tyrosinémie type 2
Tyronsinémie type 3

Trouble du métabolisme de la sérine ou de la glycine

Sacrosinémie
Hyperglycinémie sans cétose
Maladie neurométabolique par déficit en sérine
Déficit en 3-phosphoglycerate déshydrogénase
Déficit en 3-phosphoglycerate deshydrogénase, forme infantile/juvénile

Trouble du cycle du gamma-glutamyl

Déficit en glutathion synthétase
Déficit en 5-oxopolinase
Déficit en gamma-glutamyl transpeptidase
Déficit en gamma-glutamylcystéine synthétase

Trouble du métabolisme des acides aminés à chaînes ramifiées

Leucinose / Lien Orphanet
Déficit en méthylmalonate semialdéhyde déshydrogénase
Déficit en kinase déshydrogénase des cétoacides à chaînes ramifiées

Trouble du métabolisme du tryptophane

Hydroxykynuréninurie

Trouble du métabolisme de la lysine et de l’hydroxylysine

Hyperlysinémie
Saccharopinurie
Acidurie 2-aminoadipique 2-oxoadipique
Hydroxylysinurie

Trouble du métabolisme de la glutamine

Acidurie organique

Acidurie L-2-hydroxyglutarique
Acidurie D-2-hydroxyglutarique
Acidurie D,L-2-hydroxyglutarique
Déficit en glutaryl-CoA déshydrogénase
Maladie de Canavan
Déficit en aminoacylase 1
Maladie HSD10
Acidémie isovalérique
Déficit en biotinidase / Lien Orphanet
Déficit en holocarboxylase synthétase
Déficit en bêta-cétothiolase
Acidurie 3-hydroxyisobutyrique
Acidurie 3-hydroxy-3-méthylglutarique
Déficit en 3-méthylcrotonyl-CoA carboxylase
Acidémie propionique / Lien Orphanet
Déficit en 2-méthylbutyryl-CoA déshydrogénase
Déficit en isobutyryl-CoA déshydrogénase
Déficit en 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase
Acidémie combinée malonique et méthylmalonique
Acidurie 3-methylglutaconique
Syndrome de Barth
Acidurie 3-méthylglutaconique type 1
Acidurie 3-méthylglutaconique type 3
Acidurie 3-méthylglutaconique type 4
Syndrome MEGDEL
Acidurie 3-méthylglutaconique type 7

Acidémie méthylmalonique sans homocystinurie / Lien Orphanet

Acidémie méthylmalonique résistante à la vitamine B12
Acidémie méthylmalonique isolée résistante à la vitamine B12 type mut-
Acidémie méthylmalonique résistante à la vitamine B12 type mut0
Acidémie méthylmalonique sensible à la vitamine B12
Acidémie méthylmalonique par déficit en méthylmalonyl-CoA épimérase
Déficit en transaminase de l’acide gamma-aminobutyrique

Métabolisme des glucides

Trouble du métabolisme des hydrates de carbone
Déficit en fructose-1,6 diphosphatase
Déficit en phosphoénolpyruvate carboxykinase
Déficit en pyruvate carboxylase
Déficit isolé en glycérol kinase
Glycogénose par déficit en enzyme débranchante (glycogénose de type III)
Glycogénose par déficit en enzyme branchante
Glycogénose par déficit en glycogène phosphorylase musculaire
Glycogénose par déficit en phosphorylase hépatique
Glycogénose par déficit en phosphofructokinase musculaire
Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase (glycogénose de type I) / Lien Orphanet
Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase de type a
Glycogénose par déficit en glucose-6-phosphatase de type b
Glycogénose par déficit en aldolase A musculaire
Glycogénose par déficit en phosphoglycérate kinase 1
Glycogénose par déficit en GLUT2
Glycogénose par déficit en lactate déshydrogénase
Glycogénose par déficit en phosphoglycérate mutase
Glycogénose par déficit en bêta-énolase musculaire
Glycogénose par déficit en glycogénine
Glycogénose par déficit en glycogène synthase hépatique (glycogénose de type 0)
Glycogénose par déficit en glycogène synthase cardiaque et musculaire
Déficit en triose-phosphate isomérase
Déficit en phosphoglucose isomérase
Hyperinsulinisme par déficit en glucokinase
Intolérance au fructose héréditaire
Déficit en galactokinase
Déficit en galactose épimérase
Galactosémie classique
Acidurie D-glycérique
Hyperoxalurie primitive
Déficit congénital en saccharase-isomaltase
Déficit congénital en lactase
Malabsorption du glucose-galactose
Déficit en GLUT1
Déficit en transaldolase

Métabolisme lysosomal

Céroïde-lipofuscinose neuronale

Céroïde-lipofuscinose neuronale de l’adulte
Céroïde-lipofuscinose neuronale infantile
Céroïde-lipofuscinose neuronale juvénile
Céroïde-lipofuscinose neuronale congénitale
Céroïde-lipofuscinose neuronale infantile tardive
Déficit en phosphatase acide

Anomalie de transport lysosomal des acides aminés

Cystinose
Maladie de surcharge en acide sialique libre

Mucopolysaccharidose

Mucopolysaccharidose type 6
Mucopolysaccharidose type 7
Mucopolysaccharidose type 2
Mucopolysaccharidose type 1 / Lien Orphanet
Mucopolysaccharidose type 3
3A
3B
3C
3D
Mucopolysaccharidose type 4
4A
4B
Déficit en hyaluronidase

Sphingolipidose

Déficit multiple en sulfatases
Maladie de Farber
Maladie de Krabbe
Maladie de Fabry / Lien Orphanet
Leucodystrophie métachromatique
Maladie de Gaucher / Lien Orphanet
Maladie de Niemann-Pick type A
Maladie de Niemann-Pick type B
Maladie de Niemann-Pick type C / Lien Orphanet
Déficit en lipase acide lysosomale
Maladie de Niemann-Pick type E
Déficit en prosaposine
Gangliosidose à GM1
Gangliosidose à GM2
Mucolipidose type II
Mucolipidose type III
Alpha-mannosidose
Aspartylglucosaminurie
Bêta-mannosidose
Fucosidose
Galactosialidose
Déficit en alpha-N-acétylgalactosaminidase
Sialidose type 1
Sialidose type 2
Sialurie
Maladie de Wolman
Maladie de stockage des esters du cholestérol

Maladie de surcharge lysosomale du glycogène

Glycogénose par déficit en maltase acide
Glycogénose par déficit en LAMP-2

Métabolisme péroxysomal

Adrénoleucodystrophie néonatale
Maladie de Refsum infantile
Maladie de Refsum / Lien Orphanet
Acatalasémie
Acidémie glutarique type 3
Déficit congénital de synthèse des acides biliaires type 4
Déficit en acyl-CoA oxydase
Adrénoleucodystrophie liée à l’X / Lien Orphanet
Déficit en enzyme bifonctionnelle
Hyperoxalurie primitive type 1
Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique

Métabolisme des stérols et des lipoprotéines

Défaut de synthèse des acides biliaires avec cholestase et malabsorption

Xanthomatose cérébrotendineuse / Lien Orphanet
Déficit congénital de synthèse des acides biliaires type 4
Hypercholestérolémie due au déficit en cholesterol 7alpha-hydroxylase
Lathostérolose
Syndrome de Smith-Lemli-Opitz / Lien Orphanet
Desmostérolose
Acidurie mévalonique / Lien Orphanet

Dyslipidémie rare

Hyperlipidémie rare
Hyperlipidémie combinée
Hyperlipoprotéinémie type 3
Hypertriglycéridémie majeure
Hyperalphalipoprotéinémie
Déficit en LCAT
Déficit en apolipoprotéine A-I
Maladie de Tangier

Hypobêtalipoprotéinémie

Abêtalipoprotéinémie
Maladie de rétention des chylomicrons
Sitostérolémie

Autres lipidoses

Syndrome de Sjögren-Larsson
Maladie de Dorfman-Chanarin

Glycosylation des protéines

Anomalie de la N-glycosylation (CDG Ia – CDG X) / Anomalie de la N-glycosylation sur Orphanet
Anomalie de la O-glycosylation
Anomalie de synthèse des O-xylosylglycanes
Maladie des exostoses multiples
Syndrome d’Ehlers-Danlos type musculo-contractural
Syndrome d’Ehlers-Danlos type progéroïde
Anomalies multiples de la glycosylation
Anomalie du complexe oligomérique du Golgi

Métabolisme des purines et pyrimidines

Déficit en hypoxanthine-guanine phosphoryl transférase

Syndrome de Lesch-Nyhan / Syndrome de Lesch-Nyhan sur Orphanet
Déficit partiel en hypoxanthine guanine phosphoribosyltransférase

Trouble du métabolisme de la pyrimidine

Acidurie orotique héréditaire
Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
Dihydropyrimidinurie
Déficit en bêta-uréidopropionase

Neurotransmission

Anomalie des neurotransmetteurs

Déficit en monoamine oxydase A
Déficit en dihydroptéridine réductase / Déficit en dihydroptéridine réductase sur Orphanet
Déficit en 6-pyruvoyl-tétrahydroptérine synthase
Déficit en GTP cyclohydrolase I
Déficit en dopamine bêta-hydroxylase
Déficit en décarboxylase des acides aminés aromatiques
Déficit en tyrosine hydroxylase
Déficit du transport de la dopamine
Acidurie 4-hydroxybutyrique
Déficit en transaminase de l’acide gamma-aminobutyrique
Epilepsie B6 et B9-dépendante par déficit en antiquitin
Convulsions sensibles au phosphate de pyridoxal
Déficit en adénylosuccinate lyase
Déficit en adénosine phosphoribosyltransférase

Équipe médicale du CRMR

Médecins pédiatres

Pr Pascale de Lonlay
Coordonnatrice du CRMR

Pr Manuel Schiff

Dr Jean-Baptiste Arnoux

Dr Anaïs Brassier

Dr Juliette Bouchereau

Dr Samia Pichard

Dr Claire Marine Berat

Dr Lucile Altenburger

Médecins adultes

Aude Servais Service Néphrologie Hôpital Necker à Paris.Avril 2016

Dr Aude Servais

Dr Myriam Dao

Biologistes

Pr Jean François Benoist

Pr Chris Ottolenghi

Pr Robert Barouki

Dr Odile Rigal

Dr Clément Pontoizeau

Dr Apolline Imbard

Dr Allel Chabli

Dr Catherine Caillaud

Dr Sylvia Sanquer

Dr Edouard Le Guillou

Équipe paramédicale du CRMR

Diététiciens (nes)

Murielle Assoun

Claire Belloche

Sandrine Dubois

Florence Serceau

Pierre Buret

Soraya Shafieivand

Sabine Dewulf

Bénédicte Samba

Psychologues

Valérie Barbier

Clarisse Duchon

Ergothérapeutes

Virginie Germa

Élodie Deladrière

Psychomotricienne

Manon Tessier

Assistante sociale

Virginie Leboeuf

Educatrice jeunes enfants

Manuella Bayart

Masseuse kinésithérapeute

Marion Maquet

Équipe administrative du CRMR

Secrétaires

Delphine Mondain

Malika Boucha

Nathalie Madouri

Sophie Bustos

Yann Kobylko-Baybaud

Corinne Rochette

Nathalie Mandane

Isabelle Madelaine

Éducation thérapeutique

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique « Ma santé pas à pas »
Contact : Dr Manuel SCHIFF (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants à partir de 5 ans et adultes

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Déficits du cycle de l’urée, aciduries organiques, leucinose et acidurie glutarique de type I
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants de 0 à 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Déficit en PDH, Glut-1 et cytopathie mitochondriale
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants jusque 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Déficit de l’oxydation des acides gras
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants jusque 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Galactosémie et fructosémie
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants de 0 à 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Glycogénoses et déficits de la néoglucogenèse
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants jusque 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme à traitement diététique : Hyper-Insulinisme
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants jusque 18 ans et leurs parents

Intitulé du programme : Programme d’éducation thérapeutique pour les maladies héréditaires du métabolisme : Phénylcétonurie, Tyrosinémie, Homocystinurie
Contact : Dr Pascale de LONLAY (Envoyer un mail)
Localisation : Centre de référence des maladies métaboliques MaMEA, Hôpital Necker Enfants malades, Paris
Informations complémentaires : Enfants de 0 à 18 ans et leurs parents

Protocoles nationaux de diagnostic et de soins (PNDS)

PNDS Hyperinsulinisme (2020)
PNDS aciduries organiques (2020)
PNDS Phénylcétonurie (2018)
PNDS MPS (2016)
PNDS Maladie de Pompe (2016)
PNDS Maladie de Gaucher (2015)
PNDS Syndrome de Prader-Willi (2012)
PNDS Maladie de Fabry (2010)
PNDS Mucopolysaccharidose de type 1 (2007)
PNDS déficits de l’oxydation mitochondriale des acides gras (en cours)
PNDS maladie de McArdle et maladie glycogénose type 3 en collaboration avec la filière neuromusculaire (en cours)

Recherche

Etude des rhabdomyolyses et des décompensations métaboliques liées à la fièvre et le jeûne. Lien avec l’inflammation. Immunométabolisme.

FP7-Health-2012-Innovation-1: collaborative study (Liverpool, Slovakia, France) on clinical development of Nitisinone for Alcaptonuria

Enseignement

Diplôme inter-universitaire maladies héréditaires du métabolisme
Université de Paris

Publications

Long-term outcome of methylmalonic aciduria after kidney, liver, or combined liver-kidney transplantation: The French experience.
Brassier A, Krug P, Lacaille F, Pontoizeau C, Krid S, Sissaoui S, Servais A, Arnoux JB, Legendre C, Charbit M, Scemla A, Francoz C, Benoist JF, Schiff M, Mochel F, Touati G, Broué P, Cano A, Tardieu M, Querciagrossa S, Grévent D, Boyer O, Dupic L, Oualha M, Girard M, Aigrain Y, Debray D, Capito C, Ottolenghi C, Salomon R, Chardot C, de Lonlay P. J Inherit Metab Dis. 2020 Mar;43(2):234-243. doi: 10.1002/jimd.12174. Epub 2020 Feb 11. PMID: 31525265

Infectious and digestive complications in glycogen storage disease type Ib: Study of a French cohort.
Wicker C, Roda C, Perry A, Arnoux JB, Brassier A, Castelle M, Servais A, Donadieu J, Bouchereau J, Pigneur B, Labrune P, Ruemmele FM, de Lonlay P. Mol Genet Metab Rep. 2020 Apr 9;23:100581. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100581. eCollection 2020 Jun. PMID: 32300528 Free PMC article.

Neonatal factors related to survival and intellectual and developmental outcome of patients with early-onset urea cycle disorders.
Pontoizeau C, Roda C, Arnoux JB, Vignolo-Diard P, Brassier A, Habarou F, Barbier V, Grisel C, Abi-Warde MT, Boddaert N, Kuster A, Servais A, Kaminska A, Hennequin C, Dupic L, Lesage F, Touati G, Valayannopoulos V, Chadefaux-Vekemans B, Oualha M, Eisermann M, Ottolenghi C, de Lonlay P. Mol Genet Metab. 2020 Jun;130(2):110-117. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.03.003. Epub 2020 Mar 19. PMID: 32273051

Clinical and biological characterization of 20 patients with TANGO2 deficiency indicates novel triggers of metabolic crises and no primary energetic defect.
Bérat CM, Montealegre S, Wiedemann A, Nuzum MLC, Blondel A, Debruge H, Cano A, Chabrol B, Hoebeke C, Polak M, Stoupa A, Feillet F, Torre S, Boddaert N, Bruel H, Barth M, Damaj L, Abi-Wardé MT, Afenjar A, Benoist JF, Madrange M, Caccavelli L, Renard P, Hubas A, Nusbaum P, Pontoizeau C, Gobin S, van Endert P, Ottolenghi C, Maltret A, de Lonlay P. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep 14. doi: 10.1002/jimd.12314. Online ahead of print. PMID: 32929747

Administration of gamma-hydroxybutyrate instead of beta-hydroxybutyrate to a liver transplant recipient suffering from propionic acidemia and cardiomyopathy: A case report on a medication prescribing error.
Tuchmann-Durand C, Thevenet E, Moulin F, Lesage F, Bouchereau J, Oualha M, Khraiche D, Brassier A, Wicker C, Gobin-Limballe S, Arnoux JB, Lacaille F, Wicart C, Coat B, Schlattler J, Cisternino S, Renolleau S, Secretan PH, De Lonlay P. JIMD Rep. 2020 Jan 3;51(1):25-29. doi: 10.1002/jmd2.12090. eCollection 2020 Jan. PMID: 32071836 Free PMC article.

Long term outcome of MPI-CDG patients on D-mannose therapy.
Girard M, Douillard C, Debray D, Lacaille F, Schiff M, Vuillaumier-Barrot S, Dupré T, Fabre M, Damaj L, Kuster A, Torre S, Mention K, McLin V, Dobbelaere D, Borgel D, Bauchard E, Seta N, Bruneel A, De Lonlay P. J Inherit Metab Dis. 2020 Jul 17. doi: 10.1002/jimd.12289.

Long-term liver disease in methylmalonic and propionic acidemias
Imbard, A ; Garcia Segarra, N ; Tardieu, M ; Broué, P ; Bouchereau, J ; Pichard, S & al. PMID: 29433791. DOI: 10.1016/j.ymgme.2018.01.009

Diagnostic contribution of metabolic workup for neonatal inherited metabolic disorders in the absence of expanded newborn screening
Bower, A ; Imbard, A ; Benoist, JF ; Pichard, S ; Rigal, O ; Baud, O & al. DOI: 10.1038/s41598-019-50518-0

Clinical, biochemical and genetic characteristics of a cohort of 101 French and Italian patients with HPRT deficiency
Madeo, A ; Di Rocco, M ; Brassier, A ; Bahi-Buisson, N ; De Lonlay, P ; Ceballos-Picot, I. PMID: 31182398. DOI: 10.1016/j.ymgme.2019.06.001

Lipin1 deficiency causes sarcoplasmic reticulum stress and chaperone-responsive myopathy
Rashid, T ; Nemazanyy, I ; Paolini, C ; Tatsuta, T ; Crespin, P ; de Villeneuve, D & al. PMID: 30420558. PMCID: PMC6315296. DOI: 10.15252/embj.201899576.

Elevated thrombin generation in patients with congenital disorder of glycosylation and combined coagulation factor deficiencies
Pascreau, T ; de la Morena-Barrio, ME ; Lasne, D ; Serrano, M ; Bianchini, E ; Kossorotoff, M & al. PMID: 31271700. DOI: 10.1111/jth.14559

International clinical guidelines for the management of phosphomannomutase 2-congenital disorders of glycosylation: Diagnosis, treatment and follow up
Altassan, R ; Péanne, R ; Jaeken, J ; Barone, R ; Bidet, M ; Borgel, D & al. PMID: 30740725. DOI: 10.1002/jimd.12024

Biallelic Mutations in DNAJC12 Cause Hyperphenylalaninemia, Dystonia, and Intellectual Disability
Anikster, Y ; Haack, TB ; Vilboux, T ; Pode-Shakked, B ; Thöny, B ; Shen, N & al. PMID: 28132689. PMCID: PMC5294665. DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.01.002

Neurocognitive profiles in MSUD school-age patients
Bouchereau, J ; Leduc-Leballeur, J ; Pichard, S ; Imbard, A ; Benoist, JF ; Abi Warde, MT & al. PMID: 28324240. DOI: 10.1007/s10545-017-0033-7

Riboflavin-Responsive and -Non-responsive Mutations in FAD Synthase Cause Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase and Combined Respiratory-Chain Deficiency
Olsen, RKJ ; Koňaříková, E ; Giancaspero, TA ; Mosegaard, S ; Boczonadi, V ; Mataković, L & al. PMID: 27259049. PMCID: PMC4908180. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.04.006

2021

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8e journée française sur la maladie de Pompe | Institut Imagine | 30.3.2018
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