Mucoviscidose

Centre de référence de la mucoviscidose et affections liées à une anomalie de CFTR

Le centre de référence de la mucoviscidose et affections liées à une anomalie de CFTR de l’hôpital Necker suit une cohorte de 250 patients atteints de mucoviscidose et formes apparentées, ce qui en fait un des plus gros centres pédiatriques mondiaux.
La prise en charge met l’accent sur l’ambulatoire et bénéficie d’un programme largement rodé, en lien avec l’unité transversale d’éducation thérapeutique (UTET), de missions à domicile et d’éducation thérapeutique des familles. Elle s’adosse à une recherche innovante tant translationnelle que fondamentale, réalisés au sein de l’Institut Necker-Enfants Malades (INEM), dirigée par le Pr Sermet avec financements récurrents nationaux,  européens et nord américains.

Trois aspects plus spécifiques sont développés :

  • l’expertise pour la préparation des patients insuffisants respiratoires à la transplantation pulmonaire ;
  • l’évaluation des patients adressés pour suspicion de mucoviscidose chez qui le diagnostic ne peut être conclu sur les arguments génétiques classiques ;
  • une activité de recherche importante.

Médecin responsable
Pr Isabelle Sermet-Gaudelus

Pour prendre rendez-vous

Consultations
> À l’accueil lorsque vous êtes sur place
> Tél. 01 44 49 57 44
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Explorations fonctionnelles respiratoires
> Tél. 01 44 49 50 47
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En cas
d’urgence

Nuit, week-end et jours fériés : allez aux urgences de l’hôpital situées dans le bâtiment Laennec (RDC haut)

Coordonnées du CRMR

Hôpital universitaire Necker-Enfants malades
Service de pneumologie et d’allergologie pédiatrique
Unité fonctionnelle mucoviscidose

149 rue de Sèvres
75743 PARIS Cedex 15

> Livret d’accueil pédiatrique

Patients atteints de mucoviscidose et formes apparentées

Patients présentant une suspicion de mucoviscidose

Patients insuffisants respiratoires en attente de transplantation pulmonaire

La préparation de ces patients repose sur une expertise pluridisciplinaire unique optimisant la préparation à la transplantation pulmonaire et assurant un recrutement national, associant :

  • la prise en charge dans le service de pneumo-allergologie pédiatrique et l’unité fonctionnelle de mucoviscidose ;
  • une unité transversale pour la prise en charge des enfants en ventilation non-invasive ;
  • l’exploration de l’hypertension pulmonaire en cardiologie pédiatrique ;
  • différents services de spécialité pédiatriques pour la prise en charge des atteints multisystémiques ;
  • des unités transversales permettant la prise en charge symptomatique (nutrition, infectiologie, endocrinologie, psychiatrie, diabétologie, réentraînement à l’effort..) et facilitant le suivi ambulatoire (unité transversale d’éducation thérapeutique) ;
  • un service de réanimation pédiatrique et de soins continus pour les patients en décompensation ;
  • un service de chirurgie pédiatrique avec spécialisation thoracique ;
  • un plateau technique associant la fibroscopie endo-bronchique, l’expertise histologique associée, l’imagerie pulmonaire.

La prise en charge multidisciplinaire des malades inscrits ou prochainement inscrits sur liste de transplantation est assurée par différents programmes :

  • réhabilitation respiratoire (astreinte de kinésithérapeutes 24 heures sur 24, reconditionnement à l’effort, mise en place si besoin de ventilation non invasive) ;
  • réhabilitation nutritionnelle (nutrition entérale et/ou parentérale en collaboration avec l’unité de nutrition pédiatrique nutritionnelle) ;
  • adaptation de la stratégie anti-infectieuse en collaboration avec le service de microbiologie et l’unité d’infectiologie mobile ;
  • prise en charge des manifestations douloureuses ; psychothérapie de support et thérapies corporelles ;
  • mise en place de réseau avec des centres relais.

Les équipes de Necker assurent, depuis de janvier 2019, la transplantation pulmonaire pédiatrique et le suivi post transplantation des patients. Sont impliqués la chirurgie cardiaque et thoracique, la réanimation médicale, le service de pneumo-allergologie pédiatrique et l’unité fonctionnelle de mucoviscidose.

Le suivi médical des patients suivis à l’unité fonctionnelle mucoviscidose est assuré par :

  • Pr Isabelle Sermet-Gaudelus,
  • Dr Muriel Le Bourgeois,
  • Dr Frédérique Chedevergne
  • Dr Céline Bailly.

Chaque médecin est référent de ses patients en ambulatoire. Les docteurs Chedevergne et Bailly sont référentes de l’activité de l’hôpital de jour, le Pr Sermet-Gaudelus de l’hospitalisation classique et de la prise en charge des patients en attente de transplantation pulmonaire pédiatrique.

Le suivi paramédical est assuré par :

  • Aline Lustre, infirmière coordonnatrice spécifiquement dédiée au CRCM et Marlène Clairicia Pierre-Joseph, infirmière formatrice au centre de formation au traitement à domicile de l’enfant (CFTDE) ;
  • Caroline Grapin, kinésithérapeute spécifiquement dédié au CRCM et Hélène Avril, kinésithérapeute du service de rééducation fonctionnelle ;
  • Maya Kirszenbaum, psychologue spécifiquement dédiée au CRCM ;
  • Nathalie Nguyen-Lekhaj, secrétaire ;
  • une diététicienne du pool du service de diététique ;
  • une assistante sociale du service de pneumo-allergologie pédiatrique ;
  • Déborah Fuchs, éducateur médico-sportif du service de rééducation fonctionnelle.

Parcours d’éducation thérapeutique d’un enfant atteint de mucoviscidose et de ses parents, du dépistage à l’âge adulte

L’activité de recherche est soutenue par l’association locale «Mucoviscidose – ABCF2» destinée à promouvoir la recherche dans la mucoviscidose

La Recherche fondamentale se déroule au sein d’une structure de recherche labellisée : Inserm U 1511, Institut Necker-Enfants malades. Faculté de Médecine, Paris V. dirigée par le Pr Sermet.

Le programme de recherche est centré sur l’implication de la protéine CFTR dans le poumon normal et pathologique.

Les principaux axes de recherche sont :

  • la recherche de protéines partenaires de CFTR, permettant  l’identification des voies de signalisation liées à la dysfonction de CFTR et créant de nouvelles cibles thérapeutiques ;
  • l’étude des voies de sécrétion non conventionnelles de CFTR et la recherche de voies innovantes de thérapie cellulaire ;
  • implication de CFTR dans d’autres pathologies épithéliales respiratoires (BPCO) et dans les anomalies du développement pulmonaire ;
  • programme de thérapie personnalisée de la mucoviscidose et de formes apparentées : recherche de nouveaux modulateurs de CFTR, mise au point d’outils permettant d’établir l’efficacité de ces molécules ; mise eu point de modèles spécifiques à partir de cultures primaires de cellules nasales et d’organoïdes dérivés de tissus intestinaux et respiratoires de patients. Application de ces outils pour une évaluation préclinique des nouvelles thérapies modulatrices de CFTR et identification des facteurs d’hétérogénéité phénotypique et de réponse thérapeutique.

Ce programme est appuyé par des financements récurrents :H2020 « PRO-CF-MED ; ANR 2014 ; financements associatifs français et américains récurrents. Financements  industriels.

La recherche translationnelle se fait en lien avec le centre d’investigation clinique (CIC) et s’appuie sur une grosse activité d’essai thérapeutique pour les nouveaux modulateurs de CFTR.

  • DU Infection fungique
  • DIU maladie rare
  • DIU pneumologie pédiatrique
  • DIU infectiologie pédiatrique
  • DIU soins palliatifs
  • Formation des juniors en pédiatrie

Airway surface liquid acidification initiates host defense abnormalities in Cystic Fibrosis.
Simonin J, Bille E, Crambert G, Noel S, Dreano E, Edwards A, Hatton A, Pranke I, Villeret B, Cottart CH, Vrel JP, Urbach V, Baatallah N, Hinzpeter A, Golec A, Touqui L, Nassif X, Galietta LJV, Planelles G, Sallenave JM, Edelman A, Sermet-Gaudelus I.
Sci Rep. 2019 Apr 24;9(1):6516. doi: 10.1038/s41598-019-42751-4.
PMID:31019198

Mycobacterium bolletii Lung Disease in Cystic Fibrosis.
Rollet-Cohen V, Roux AL, Le Bourgeois M, Sapriel G, El Bahri M, Jais JP, Heym B, Mougari F, Raskine L, Véziris N, Gaillard JL, Sermet-Gaudelus I.
Chest. 2019 Aug;156(2):247-254. doi: 10.1016/j.chest.2019.03.019. Epub 2019 Mar 29.
PMID:30935892

Emerging Therapeutic Approaches for Cystic Fibrosis. From Gene Editing to Personalized Medicine.
Pranke I, Golec A, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I.
Front Pharmacol. 2019 Feb 27;10:121. doi: 10.3389/fphar.2019.00121. eCollection 2019. Review.
PMID:30873022

Chronic Staphylococcus aureus lung infection correlates with proteogenomic and metabolic adaptations leading to an increased intracellular persistence.
Tan X, Coureuil M, Ramond E, Euphrasie D, Dupuis M, Tros F, Meyer J, Nemazanyy I, Chhuon C, Guerrera IC, Ferroni A, Sermet-Gaudelus I, Nassif X, Charbit A, Jamet A.
Clin Infect Dis. 2019 Feb 7. doi: 10.1093/cid/ciz106.
PMID:30753350

Predictive factors for lumacaftor/ivacaftor clinical response.
Masson A, Schneider-Futschik EK, Baatallah N, Nguyen-Khoa T, Girodon E, Hatton A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Kyrilli S, Achimastos D, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I.
J Cyst Fibros. 2019 May;18(3):368-374. doi: 10.1016/j.jcf.2018.12.011. Epub 2018 Dec 28.
PMID:30595473

Antisense oligonucleotide eluforsen improves CFTR function in F508del cystic fibrosis.
Sermet-Gaudelus I, Clancy JP, Nichols DP, Nick JA, De Boeck K, Solomon GM, Mall MA, Bolognese J, Bouisset F, den Hollander W, Paquette-Lamontagne N, Tomkinson N, Henig N, Elborn JS, Rowe SM.
J Cyst Fibros. 2019 Jul;18(4):536-542. doi: 10.1016/j.jcf.2018.10.015. Epub 2018 Nov 19.
PMID:30467074

Increased expression of ATP12A proton pump in cystic fibrosis airways.
Scudieri P, Musante I, Caci E, Venturini A, Morelli P, Walter C, Tosi D, Palleschi A, Martin-Vasallo P,Sermet-Gaudelus I, Planelles G, Crambert G, Galietta LJ.
JCI Insight. 2018 Oct 18;3(20). pii: 123616. doi: 10.1172/jci.insight.123616.
PMID:30333310

Structure-guided combination therapy to potently improve the function of mutant CFTRs.
Veit G, Xu H, Dreano E, Avramescu RG, Bagdany M, Beitel LK, Roldan A, Hancock MA, Lay C, Li W, Morin K, Gao S, Mak PA, Ainscow E, Orth AP, McNamara P, Edelman A, Frenkiel S, Matouk E, Sermet-Gaudelus I, Barnes WG, Lukacs GL.
Nat Med. 2018 Nov;24(11):1732-1742. doi: 10.1038/s41591-018-0200-x. Epub 2018 Oct 8.
PMID:30297908

Correction to: In vitro prediction of stop-codon suppression by intravenous gentamicin in patients with cystic fibrosis: a pilot study.
Sermet-Gaudelus I, Renouil M, Fajac A, Bidou L, Parbaille B, Pierrot S, Davy N, Bismuth E, Reinert P, Lenoir G, Lesure JF, Rousset JP, Edelman A.
BMC Med. 2018 Aug 25;16(1):159. doi: 10.1186/s12916-018-1138-z.
PMID:30143037

Comparative proteomics of respiratory exosomes in cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia and asthma.
Rollet-Cohen V, Bourderioux M, Lipecka J, Chhuon C, Jung VA, Mesbahi M, Nguyen-Khoa T, Guérin-Pfyffer S, Schmitt A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I, Guerrera IC.
J Proteomics. 2018 Aug 15;185:1-7. doi: 10.1016/j.jprot.2018.07.001. Epub 2018 Jul 3.
PMID:30032860

ECFS best practice guidelines: the 2018 revision.
Castellani C, Duff AJA, Bell SC, Heijerman HGM, Munck A, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Barben J, Flume PA, Hodková P, Kashirskaya N, Kirszenbaum MN, Madge S, Oxley H, Plant B, Schwarzenberg SJ, Smyth AR, Taccetti G, Wagner TOF, Wolfe SP, Drevinek P.
J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153-178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006. Epub 2018 Mar 3. Review.
PMID:29506920

Factors influencing readthrough therapy for frequent cystic fibrosis premature termination codons.
Pranke I, Bidou L, Martin N, Blanchet S, Hatton A, Karri S, Cornu D, Costes B, Chevalier B, Tondelier D, Girodon E, Coupet M, Edelman A, Fanen P, Namy O, Sermet-Gaudelus I, Hinzpeter A.
ERJ Open Res. 2018 Feb 23;4(1). pii: 00080-2017. doi: 10.1183/23120541.00080-2017. eCollection 2018 Jan. Erratum in: ERJ Open Res. 2018 Jul 13;4(3):.
PMID:29497617

Cis variants identified in F508del complex alleles modulate CFTR channel rescue by small molecules.
Baatallah N, Bitam S, Martin N, Servel N, Costes B, Mekki C, Chevalier B, Pranke I, Simonin J, Girodon E, Hoffmann B, Mornon JP, Callebaut I, Sermet-Gaudelus I, Fanen P, Edelman A, Hinzpeter A.
Hum Mutat. 2018 Apr;39(4):506-514. doi: 10.1002/humu.23389. Epub 2018 Jan 16.
PMID:29271547

Guidelines for the clinical management and follow-up of infants with inconclusive cystic fibrosis diagnosis through newborn screening.
Sermet-Gaudelus I, Brouard J, Audrézet MP, Couderc Kohen L, Weiss L, Wizla N, Vrielynck S, LLerena K, Le Bourgeois M, Deneuville E, Remus N, Nguyen-Khoa T, Raynal C, Roussey M, Girodon E.
Arch Pediatr. 2017 Dec;24(12):e1-e14. doi: 10.1016/j.arcped.2017.07.015. Epub 2017 Nov 22.
PMID:29174009

Omalizumab treatment for allergic bronchopulmonary aspergillosis in young patients with cystic fibrosis.
Perisson C, Destruys L, Grenet D, Bassinet L, Derelle J, Sermet-Gaudelus I, Thumerelle C, Prevotat A, Rosner V, Clement A, Corvol H.
Respir Med. 2017 Dec;133:12-15. doi: 10.1016/j.rmed.2017.11.007. Epub 2017 Nov 10.
PMID:29173443

The suppression of premature termination codons and the repair of splicing mutations in CFTR.
Oren YS, Pranke IM, Kerem B, Sermet-Gaudelus I.
Curr Opin Pharmacol. 2017 Jun;34:125-131. doi: 10.1016/j.coph.2017.09.017. Epub 2017 Nov 10. Review.
PMID:29128743

Multifocal fixed drug eruption to ceftazidime in a child with cystic fibrosis.
Ben Mansour A, Bellon N, Frassati-Biaggi A, Sermet-Gaudelus I, Ponvert C, de Blic J, Lezmi G.
Pediatr Allergy Immunol. 2018 Feb;29(1):115-117. doi: 10.1111/pai.12829. Epub 2017 Nov 28. No abstract available.
PMID:29047164

Pain is an underestimated symptom in cystic fibrosis.
Masson A, Kirszenbaum M, Sermet-Gaudelus I.
Curr Opin Pulm Med. 2017 Nov;23(6):570-573. doi: 10.1097/MCP.0000000000000427. Review.
PMID:28806187

Pseudomonas aeruginosa LasB protease impairs innate immunity in mice and humans by targeting a lung epithelial cystic fibrosis transmembrane regulator-IL-6-antimicrobial-repair pathway.
Saint-Criq V, Villeret B, Bastaert F, Kheir S, Hatton A, Cazes A, Xing Z, Sermet-Gaudelus I, Garcia-Verdugo I, Edelman A, Sallenave JM.
Thorax. 2018 Jan;73(1):49-61. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210298. Epub 2017 Aug 8.
PMID:28790180

Correction of CFTR function in nasal epithelial cells from cystic fibrosis patients predicts improvement of respiratory function by CFTR modulators.
Pranke IM, Hatton A, Simonin J, Jais JP, Le Pimpec-Barthes F, Carsin A, Bonnette P, Fayon M, Stremler-Le Bel N, Grenet D, Thumerel M, Mazenq J, Urbach V, Mesbahi M, Girodon-Boulandet E, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I.
Sci Rep. 2017 Aug 7;7(1):7375. doi: 10.1038/s41598-017-07504-1.
PMID:28785019

A multiple reader scoring system for Nasal Potential Difference parameters.
Solomon GM, Liu B, Sermet-Gaudelus I, Fajac I, Wilschanski M, Vermeulen F, Rowe SM.
J Cyst Fibros. 2017 Sep;16(5):573-578. doi: 10.1016/j.jcf.2017.04.011. Epub 2017 Apr 29.
PMID:28465124

[Management of infants whose diagnosis is inconclusive at neonatal screening for cystic fibrosis].
Sermet-Gaudelus I, Brouard J, Audrézet MP, Couderc Kohen L, Weiss L, Wizla N, Vrielynck S, LLerena K, Le Bourgeois M, Deneuville E, Remus N, Nguyen-Khoa T, Raynal C, Roussey M, Girodon E.
Arch Pediatr. 2017 Apr;24(4):401-414. doi: 10.1016/j.arcped.2017.01.019. Epub 2017 Mar 1. French.
PMID:28258861

[New therapeutic developments in cystic fibrosis].
Bui S, Macey J, Fayon M; « nouvelles thérapeutiques de la Société Française pour la Mucoviscidose », Bihouée T, Burgel PR, Colomb V, Corvol H, Durieu I, Hubert D, Marguet C, Mas E, Munck A, Murris-Espin M, Reix P, Sermet-Gaudelus I.
Arch Pediatr. 2016 Dec;23(12S):12S47-12S53. doi: 10.1016/S0929-693X(17)30062-3. Review. French.
PMID:28231894

Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation.
Farrell PM, White TB, Ren CL, Hempstead SE, Accurso F, Derichs N, Howenstine M, McColley SA, Rock M, Rosenfeld M, Sermet-Gaudelus I, Southern KW, Marshall BC, Sosnay PR.
J Pediatr. 2017 Feb;181S:S4-S15.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.064. Erratum in: J Pediatr. 2017 May;184:243.
PMID:28129811

Diagnosis of Cystic Fibrosis in Screened Populations.
Farrell PM, White TB, Howenstine MS, Munck A, Parad RB, Rosenfeld M, Sommerburg O, Accurso FJ, Davies JC, Rock MJ, Sanders DB, Wilschanski M, Sermet-Gaudelus I, Blau H, Gartner S, McColley SA.
J Pediatr. 2017 Feb;181S:S33-S44.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.065.
PMID:28129810

Mucoviscidose : progrès constants
Paris Match | 13 .11. 2018
De considérables avancées, commentées par le Pr Isabelle Sermet-Gaudelus, ont été réalisées dans son traitement.
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Mucoviscidose: Comment l’équipe pluridisciplinaire de Necker assure une rentrée sereine à Pierre et sa mère
20minutes.fr | 25.9.2018
A l’occasion de la 34e Virades de l’espoir, «20 Minutes» a pu visiter le centre dédié à cette maladie rare et rencontrer les divers professionnels qui entourent Claire et sa famille… …
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Mucoviscidose : de nouveaux traitements prometteurs ?
Handicap.fr | 23.9.2016

Parmi les projets aidés, celui de la Pr Isabelle Sermet-Gaudelus et de son équipe à l’Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale) vise à mieux cibler les traitements. Des traitements prometteurs arrivent sur le marché, comme l’Orkambi, du laboratoire français Vertex, mais « les patients y répondent très différemment », souligne la chercheuse, également pédiatre à l’hôpital Necker (Paris). Tester le traitement sur des cellules de la muqueuse nasale des patients permet de « prédire leur réponse clinique » et de « ne pas traiter ceux qui ne vont pas en bénéficier », a ajouté la chercheuse…
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À Necker, le centre de référence de la mucoviscidose c’est …

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